Kombinatorische Synthese und RNA-Bindungsverhalten von Aminoglycosid-Mimetika

Description

Aminoglycosid-Antibiotika, wie z. B. Neomycin B, sind glycosylierte Aminocyclitole, deren Aminogruppen bei physiologischem pH-Wert größtenteils protoniert sind. Ihre anti­bakterielle Wirkung beruht auf der Bindung an weitgehend konservierte Regionen der bakteriellen ribosomalen 16S-RNA, wodurch es zu Ungenauigkeiten im Verlauf der prokaryotischen Translation kommt. Die Synthese von Aminoglycosid-Mimetika ist von Be­deutung, um dem Auftreten von Resistenzen entgegenzuwirken und um Liganden für neue RNA-Targets zu erhalten.
In diesem Forschungsprojekt werden neue synthetische Zugänge zu Aminoglycosid-Mimetika auf der Basis von Zuckerdiaminosäuren entwickelt. Geeignet geschützte Bausteine, wie Derivate der 2,6-Diamino-2,6-didesoxy­gluco­pyranosyl-carbonsäure, lassen sich beispiels­weise ausgehend von Glucosamin erhalten und durch etablierte Peptidkupplungen kombinatorisch miteinander verknüpfen. Bereits mit wenigen Zuckerdiaminosäuren lässt sich so eine Vielzahl unterschiedlicher Molekül- und elektrostatischer Oberflächen generieren. Durch Anbinden weiterer RNA-Erkennungsmotive kann die Diversität einer so erhaltenen Bibliothek weiter gesteigert werden.

Institutions
  • FB Chemie
Funding sources
NameProject no.DescriptionPeriod
Deutsche ForschungsgemeinschaftSFB 579no information
Further information
Period: 01.07.2001 – 30.06.2004